卡瑞利珠单抗middotCameL [复制链接]

安徽医院顾康生

1、作为CameL研究的PI之一，请您介绍一下本中心研究开展的具体情况？结果如何？

顾康生教授：卡瑞利珠单抗联合化疗治疗驱动基因阴性非鳞、非小细胞肺癌（NSCLC）患者的多中心、开放、随机对照、Ⅲ期临床研究即“CameL研究”已经公布研究结果。该项研究通过卡瑞利珠单抗联合化疗（培美曲赛+卡铂）对比单纯化疗（培美曲赛+卡铂）观察患者生存获益区别，主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。虽然国外也有类似临床研究，但CameL研究数据来源于中国，因此，该研究对中国患者具有更大意义。

研究结果显示，与单纯化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗能显著延长患者中位PFS（11.3个月对比8.3个月），联合治疗组的ORR（60.0%对比39.1%）、DCR（87.3%对比74.4%）、DoR（17.6个月对比9.9个月）和OS（未达到对比20.9个月）均显著优于单纯化疗组患者。这些阳性结果均奠定了卡瑞利珠单抗在驱动基因阴性非鳞癌NSCLC患者中一线治疗的地位。

本中心参与该项研究的5例患者中，4例入组联合治疗组，1例入组单纯化疗组（后疾病进展，转为交叉使用卡瑞利珠单抗单药治疗）。在疗效方面，2例疗效为疾病稳定（SD），3例疗效达部分缓解（PR），最长的PFS至今已超过24个月，最长的OS维持用药至今。

2、贵中心入组的病例中，患者出现反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）及其他不良反应的情况如何？可否分享对于不良反应的管理经验？

顾康生教授：在不良事件方面，本中心患者总体上发生率低，程度轻微。其中，卡瑞利珠单抗常见的RCCEP副作用在本中心患者中并不显著，其他不良反应诸如肝功能异常、乏力及甲状腺功能减退等事件也均不明显，入组的5例患者中仅有1例出现Ⅳ级血小板减少，推测与化疗联合免疫治疗相关，其余患者均为轻微不良事件。

3、贵中心入组的患者中，有患者经过一年多的维持治疗始终保持较好的疗效，请问临床实践中，维持治疗的时机和持续时间该如何把握？

顾康生教授：对于NSCLC的维持治疗时机，学界已达成共识，即晚期NSCLC患者经诱导治疗后疗效达SD以上时建议行维持治疗。本研究中研究对象为非鳞癌患者，根据相关指南推荐，若患者未出现疾病进展可以培美曲塞进行长期维持治疗；对于PD-1单抗维持治疗的持续时间，目前尚无统一标准，本研究方案中建议为2年，未来对此还需要开展更多探索。

4、免疫治疗近几年给肿瘤治疗带来了诸多希望，前不久卡瑞利珠单抗也喜获肝癌适应证获批，成为首个中国研发的肝癌免疫药物。您如何看待免疫治疗在肿瘤治疗领域的当今地位？其未来发展方向又是如何？

顾康生教授：免疫治疗这一概念早在上世纪80年代就已出现，彼时白细胞介素-2（IL-2）等细胞因子在肿瘤治疗中的应用得到广泛探索，但其疗效并不令人满意。此后，能够使免疫活性细胞重新发挥抗肿瘤作用的免疫检查点抑制剂横空出世，从而开启了免疫治疗新局面。现如今，包括免疫检查点抑制剂、免疫活性细胞等在内的免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。

至于免疫治疗的未来发展，个人认为对于免疫治疗优势人群的选择、生物标志物的探索等方面还有待进一步探索，同时，通过免疫治疗与化疗、抗血管生成靶向治疗、放疗等其他手段联合来进一步提高总体有效率，免疫治疗新药的开发等也是未来值得探索的方向。

5、卡瑞利珠单抗作为中国自主研发的PD-1抑制剂，其在肺癌领域的探索代表着中国力量登上了国际舞台，对于该药在肺癌领域的未来发展，您有何期待？对于肺癌治疗的未来发展方向，您如何看待？

顾康生教授：从治疗领域来看，CameL研究探索了卡瑞利珠单抗治疗非鳞癌NSCLC的有效性与安全性，而在肺鳞癌领域，目前也已有多项研究证实了卡瑞利珠单抗的良好表现。未来，卡瑞利珠单抗在局部晚期非小细胞肺癌新辅助治疗以及术后辅助治疗、小细胞肺癌等领域都具有令人期待的前景。

从治疗方式来看，卡瑞利珠单抗与抗血管生成药物阿帕替尼联合方案前景广阔，其与化疗等其他治疗方案的联合同样值得期待。

总之，卡瑞利珠单抗以不同治疗方案在不同瘤种中的诸多探索，必将在未来给人们带来更多惊喜。

病例分享

安徽医院朱艳哲

病史概述

患者为男性，50岁，瓦工。年11月因“左颌下包块”就诊。嗜烟史30年，20支/天。

主要阳性体征：左颌下3cm*2cm大小包块，质地硬，活动度差，压痛（-）。

ECOG评分为1分。

入院检查

PET-CT（年12月6日）：左肺尖后段肿块，左侧下颌下肿大淋巴结，葡萄糖代谢增高，考虑肺癌伴左侧下颌下淋巴结转移。

年12月12日左侧颌下淋巴结切除，术后病理提示（颈部淋巴结）为分化差的癌细胞浸润性生长，免疫组化结果支持低分化腺癌，考虑来源于肺。

基因检测：EGFR\ALK\ROS-1野生型。

胸部CT（年1月11日）：左上肺占位，考虑周围型肺癌（图1）。

图1胸部CT

诊断

左肺腺癌伴左颌下淋巴结转移，EGFR、ALK、ROS-1野生型IV期，ECOG评分为1分。

治疗方案

年1月~年5月，卡瑞利珠单抗mg+培美曲塞mg/m2+卡铂（AUC=5），q3w，治疗6个疗程，之后给予卡瑞利珠单抗mg+培美曲塞mg/m2，q3w，维持治疗至今。

疗效评价

治疗2个疗程后疗效即达到PR（图2）。在年1月至年5月的6个疗程化疗后，患者左肺病灶最大径之和由31mm变为20mm，疗效评估为PR。

图2疗效评价CT

维持治疗期间（年6月至今），疗效评估为SD（图3）。

图3疗效评价CT

不良反应

患者在治疗2个月后（年3月30日）出现RCCEP，严重程度仅为1级。除了RCCEP，该例患者还出现贫血、甲状腺功能减低、低蛋白血症、中性粒细胞计数降低、垂体炎等不良反应，但严重程度均为1或2级，经过对症治疗后得到有效缓解。

诊治体会与思考

免疫治疗近几年来在肿瘤治疗各个领域都取得了令人瞩目的成绩，肺癌领域也不例外。在驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗领域，免疫治疗联合含铂双药化疗已成为指南推荐的标准方案。卡瑞利珠单抗作为中国自主研发的PD-1抑制剂，其在多种恶性肿瘤中显示出可期的活性，本项CameL研究便旨在探讨卡瑞利珠单抗联合含铂双药化疗作为一线治疗方案在驱动基因阴性的中国晚期/转移性非鳞NSCLC患者中的有效性和安全性。

本例患者自愿参加该项研究，入组后接受卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗，2周期后即取得PR，维持治疗1年余，疗效稳定，达到SD。在安全性方面，卡瑞利珠单抗联合化疗的不良反应较少且可控，卡瑞利珠单抗常见的不良反应RCCEP在本例患者也有体现，但严重程度仅为1级，其他不良反应也仅为1或2级，严重程度轻，经过及时对症治疗后均得到有效控制，可见卡瑞利珠单抗联合化疗的安全性良好。目前该例患者仍在持续治疗中，后续治疗效果如何将持续随访观察。

编辑整理丨中国医学论坛报戈闯